科研視角解析病因與實驗模型

不喝酒也得脂肪肝？

發病機製+研究模型全解析

引言

明明不喝酒，體(ti) 檢卻查出“脂肪肝”？別大意！全球每4人中就有1人患非酒精性脂肪肝(NAFLD)，其中25%會(hui) 進展為(wei) 肝炎、肝硬化甚至肝癌！預計未來十年在歐美和中國將升至56%。今天帶你揭開它的真麵目，教你科學護肝~

01、什麽(me) 是非酒精性脂肪肝？

非酒精性脂肪性肝病( Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，最近更名為(wei) 代謝相關(guan) 性脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD)：是指肝髒中脂肪堆積超過5%，但並非由飲酒或其他明確肝損傷(shang) 因素引起的疾病。

發展進程：

健康肝髒發展為(wei) 以肝細胞脂肪變性為(wei) 主要特征的非酒精性脂肪肝(NAFL)。如不治療，NAFL可進展為(wei) 嚴(yan) 重的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，被定義(yi) 為(wei) 除肝細胞脂肪變性外的炎症和纖維化。隨疾病的進展，NASH可進展為(wei) 肝硬化甚至肝細胞癌(epatocellular carcinoma )。

圖1：非酒精性脂肪肝的發展進程（圖片來源：PMID_36555127）

02、誰容易被盯上？

這些習(xi) 慣正在“喂胖”你的肝：

✅ 久坐＋高脂高糖飲食：果糖攝入促進肝髒脂質合成(Jensen et al. 2018, Hepatology）

✅ 代謝綜合征（肥胖、糖尿病、高血脂）：胰島素抵抗是核心機製(Friedman et al. 2018, Nature Reviews)

✅ 快速減肥：極端節食反而會(hui) 加重脂肪肝！(European Journal of Clinical Nutrition, 2020)

✈ 科研視角：脂肪肝的‘幕後黑手’如何被鎖定？

為(wei) 破解機製，科學家通過動物模擬疾病進程。目前，飲食誘導、藥物幹預、基因編輯等模型已成為(wei) 研究NAFLD/NASH的核心工具——它們(men) 不僅(jin) 能複現脂肪堆積、炎症和纖維化，還可用於(yu) 測試新型療法。

疾病模型實驗設計：

1、飲食誘導模型

高脂飲食（HFD）模型

方法：使用含45%-60%脂肪的高脂飼料（如D12492）喂養(yang) C57BL/6J小鼠，周期為(wei) 12-24周，部分研究添加高果糖或者葡萄糖溶液。

特點：

●病理特征：大量脂肪空泡和脂滴聚集，脂肪變性顯著

●適用性：模擬人類代謝相關(guan) 性脂肪性肝病

圖2：NAFLD動物模型肝髒H&E和油紅O染色的代表性圖像 （圖片來源：PMID_37992491）

膽堿-蛋氨酸缺乏（MCD）模型

方法：飼料中含40%蔗糖+10%脂肪，但不含蛋氨酸和膽堿

特點：

● 通常4-8周誘導肝髒脂肪變性、炎症、氧化應激和纖維化

● 局限性：膽堿和蛋氨酸缺乏會(hui) 影響全身甲基化反應、磷脂代謝和載脂蛋白合成

參考文獻：DOI:10.1111/liv.14428

2、藥物誘導模型

四氯化碳（CCl₄）模型

方法：腹腔注射CCl₄（5%植物油溶液，每周1-2次）聯合高脂飲食，加速肝纖維化。

特點：

●病理特征：肝細胞壞死、混合性脂肪變性和纖維化，但無肥胖和胰島素抵抗。

●適用性：需與(yu) 飲食模型結合以模擬NASH進展。

參考文獻：DOI:10.1016/j.phymed.2025.156369

3、基因編輯與(yu) 複合模型

基因缺陷模型

☛ ob/ob和db/db小鼠：先天性瘦素缺乏或受體(ti) 缺陷，表現為(wei) 肥胖和脂肪肝，但缺乏炎症和纖維化，需聯合高脂飲食或MCD飼料誘導

☛ APOE敲除小鼠：易發生高膽固醇血症和肝髒炎症，與(yu) 高脂飲食協同可加速NASH發展

參考文獻：

DOI: 10.1002/hep.32569

DOI: 10.3390/ijms22020818

03、總結

實驗動物能在一定程度上模擬人類 NAFLD，其中高脂肪、高果糖飲食模型具有突出優(you) 勢；藥物誘導模型和基因模型的優(you) 缺點並存。

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