新加坡南洋理工大學PhD博士招生中！（導師Prof. Kusumbe）

今天我們(men) 將帶大家深入解析新加坡南洋理工大學 醫學係的博士生導師Prof.Kusumbe，通過這樣的“方法論”，讓大家學會(hui) 如何從(cong) 了解一個(ge) 導師開始，到後期更好地撰寫(xie) 套磁郵件及其他文書(shu) 。

研究領域解析和深入探討

教授是血管生物學和組織再生領域的傑出科學家，目前擔任南洋理工大學李光前醫學院幹細胞生物學與(yu) 再生醫學副教授。她的研究工作主要聚焦於(yu) 血管係統在維持造血和骨骼幹細胞功能、促進組織再生以及癌症轉移過程中的關(guan) 鍵作用。

教授研究的核心是探索骨骼中特殊血管亞(ya) 型的結構和功能。在2014年發表於(yu) Nature的裏程碑研究中，她發現了一種被稱為(wei) "type H"的特殊毛細血管亞(ya) 型，這種血管具有獨特的形態學、分子和功能特性，在血管生成和骨形成之間建立了緊密聯係。這些Type H血管表現為(wei) 直柱狀結構，通過血管環或拱形相互連接，並高表達CD31和Emcn（內(nei) 皮粘蛋白）。它們(men) 主要分布在骨小梁和皮質骨的生長板附近以及骨膜和骨內(nei) 膜表麵。與(yu) 之相對應的是骨髓腔中分布的Type L血管，這些血管形成密集、高度分支的毛細血管網絡，CD31和Emcn的表達水平較低。

教授的研究揭示了Type H血管與(yu) 骨生成之間的關(guan) 係：這些血管周圍聚集了大量表達骨生成特異性轉錄因子（如osterix和Runx2）的前成骨細胞。她的研究表明，血管係統與(yu) 骨骼之間存在複雜的互動關(guan) 係，骨骼通過分泌各種因子如血管內(nei) 皮生長因子(VEGF)、血小板衍生生長因子BB(PDGF-BB)和Slit3等調節血管生成，而血管細胞則通過釋放VEGF和Noggin等因子影響成骨細胞或破骨細胞的功能。

近年來，教授的研究突破了長期以來認為(wei) 骨骼缺乏淋巴管的傳(chuan) 統觀點。在2023年發表於(yu) Cell的研究中，她通過結合高分辨率光片成像和細胞特異性小鼠遺傳(chuan) 學方法，首次證明了淋巴管在小鼠和人類骨骼中的存在。這一發現徹底改變了學術界對骨骼血管係統的理解。研究顯示，骨骼中的淋巴管在基因毒性應激期間會(hui) 擴張，而VEGF-C/VEGFR-3信號和基因毒性應激誘導的IL6促進骨骼中的淋巴管生成。在淋巴管生成過程中，增殖的淋巴內(nei) 皮細胞分泌CXCL12，這對造血和骨再生至關(guan) 重要。此外，淋巴管來源的CXCL12促進了成熟的Myh11+ CXCR4+周細胞的擴張，這些細胞分化為(wei) 骨細胞並促進骨骼和造血再生。

教授還探索了雌激素如何在懷孕和絕經期間調節骨骼中的血管生理。2022年的研究表明，雌激素通過雌激素受體(ti) α(ERα)和G蛋白偶聯雌激素受體(ti) -1(Gper1)調節血管生理，而非通過ERβ依賴性信號通路。雌激素調節骨內(nei) 皮細胞的脂質使用，促進脂肪細胞的脂解和從(cong) 微環境中攝取脂肪酸。低雌激素條件扭曲了內(nei) 皮脂肪酸代謝，導致脂質過氧化物(LPO)積累，引起血管老化。雌性骨內(nei) 皮細胞中高水平的亞(ya) 鐵離子加劇了LPO積累並加速老化過程。

教授的研究工作跨越了發育生物學、再生醫學、幹細胞生物學、血管生物學和腫瘤研究等多個(ge) 領域，為(wei) 理解血管係統與(yu) 組織功能之間的複雜關(guan) 係提供了重要見解。她的研究不僅(jin) 揭示了骨血管的異質性和功能多樣性，而且為(wei) 骨質疏鬆症等骨相關(guan) 疾病的治療提供了新的潛在靶點。

精讀教授所發表的文章

1."Lymphatic vessels in bone support regeneration after injury"

在2023年發表於(yu) Cell

教授及其團隊打破了傳(chuan) 統認為(wei) 骨骼缺乏淋巴管的觀點。通過結合高分辨率光片成像和細胞特異性小鼠遺傳(chuan) 學技術，他們(men) 首次證明了淋巴管在小鼠和人類骨骼中的存在。研究發現，這些骨骼淋巴管在基因毒性應激期間會(hui) 擴張，而VEGF-C/VEGFR-3信號和基因毒性應激誘導的IL6促進骨骼中的淋巴管生成。研究進一步揭示，增殖的淋巴內(nei) 皮細胞分泌CXCL12，對造血和骨再生至關(guan) 重要。此外，隨著年齡增長，骨骼淋巴管對基因毒性應激的擴張反應受損，從(cong) 而影響老年個(ge) 體(ti) 的骨骼再生能力。這項研究為(wei) 骨骼和造血再生提供了全新的治療途徑。

2."Oestrogen enforces the integrity of blood vessels in the bone during pregnancy and menopause"

在2022年發表於(yu) Nature Cardiovascular Research

教授及其合作者研究了雌激素如何在懷孕和絕經期間調節骨骼中的血管生理。他們(men) 發現雌激素通過雌激素受體(ti) α(ERα)和G蛋白偶聯雌激素受體(ti) -1(Gper1)調節血管生理，而非通過ERβ依賴性信號通路。雌激素調節骨內(nei) 皮細胞的脂質使用，促進脂肪細胞的脂解和從(cong) 微環境中攝取脂肪酸。在低雌激素條件下，內(nei) 皮脂肪酸代謝發生偏轉，導致脂質過氧化物(LPO)積累，引起血管老化。雌性骨內(nei) 皮細胞中高水平的亞(ya) 鐵離子加劇了LPO積累並加速老化過程。研究還發現，使用脂質過氧化物抑製劑liproxstatin-1處理老年小鼠可顯著改善骨骼健康。這一發現為(wei) 絕經後骨質疏鬆症的治療提供了新思路。

3."Type H blood vessels in coupling angiogenesis-osteogenesis and its application in bone tissue engineering"

在2023年Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials上發表

全麵總結了Type H血管在骨形成中的作用以及在骨組織工程中的應用。文章探討了Type H血管通過Notch、PDGF-BB、Slit3、HIF-1α和VEGF等信號通路調節骨形成的機製，以及如何通過組織工程支架促進Type H血管的形成，從(cong) 而增強骨愈合和再生。

4."Bone Vasculature and Bone Marrow Vascular Niches in Health and Disease"

2020年發表於(yu) Journal of Bone and Mineral Research

教授與(yu) 合作者全麵分析了骨血管和骨髓血管微環境在健康和疾病中的作用。文章強調了骨血管異質性及其對造血和骨形成的差異化調節作用，以及血管微環境在骨相關(guan) 疾病和血液病中的作用。

教授的學術地位

教授在血管生物學和組織再生領域已建立了顯著的國際聲譽和學術影響力。她的研究工作得到了學術界的廣泛認可，這從(cong) 她獲得的眾(zhong) 多國際獎項和榮譽中可見一斑。

教授的學術成就得到了多個(ge) 權威機構的認可，她獲得的主要獎項包括：2014年德國細胞生物學會(hui) Werner-Risau紀念獎、2015年骨科研究學會(hui) Alice L. Jee獎、2016年Kennedy風濕病研究信托高級研究獎學金、2016年當選為(wei) 歐洲鈣化組織學會(hui) 學院成員、2017年英國醫學研究委員會(hui) (MRC)職業(ye) 發展獎、2019年歐洲研究委員會(hui) (ERC)起步資助、2021年歐洲鈣化組織學會(hui) Iain T Boyle紀念獎、2022年英國皇家顯微鏡學會(hui) 生命科學獎、2022-2023年實驗室效率評估框架(LEAF)金獎、2023年英國細胞生物學學會(hui) 女性細胞生物學獎和2023年國際再生生物學學會(hui) 新星獎。這些獎項涵蓋了從(cong) 基礎研究到應用科學的多個(ge) 方麵，體(ti) 現了教授研究工作的廣度和深度。

教授的研究影響力也體(ti) 現在她在頂級期刊上發表的高影響力論文。她的研究成果發表在Nature、Cell、Nature Cardiovascular Research等頂級學術期刊上，這些論文被廣泛引用，對該領域的發展產(chan) 生了重要影響。特別是她關(guan) 於(yu) Type H血管的發現和骨骼淋巴管的研究，改變了人們(men) 對骨骼血管係統的傳(chuan) 統認識，開創了該領域的新方向。

在學術界，教授的影響力還表現在她擔任的編輯和顧問角色上。她目前是Bone Research（Nature出版集團）的編輯委員會(hui) 成員和Journal of Cell Biology的早期職業(ye) 顧問委員會(hui) 成員。這些角色使她能夠引導領域的研究方向並培養(yang) 新一代科學家。

教授還通過與(yu) 國際研究機構的廣泛合作網絡擴大了她的研究影響力。她與(yu) 來自德國Max Planck分子生物醫學研究所、英國牛津大學、中國四川大學和法國巴黎大學等機構的研究人員有著密切的合作關(guan) 係，這些合作促進了跨學科研究和知識交流。

她的研究成果已經開始轉化為(wei) 潛在的臨(lin) 床應用。她關(guan) 於(yu) Type H血管在骨質疏鬆症中作為(wei) 生物標誌物的發現，以及淋巴管在骨骼再生中的作用，為(wei) 這些疾病的診斷和治療提供了新的思路。特別是她關(guan) 於(yu) 抑製脂質過氧化物生成可以改善老年小鼠骨骼健康的發現，為(wei) 絕經後骨質疏鬆症的治療提供了新的靶點。

有話說

教授的研究工作深刻改變了我們(men) 對骨骼血管係統的理解，並為(wei) 骨相關(guan) 疾病的治療提供了新的視角。基於(yu) 她的研究成果，我們(men) 可以提出一些創新思考和未來研究方向。

1. Type H血管和骨骼淋巴管教授發現的Type H血管和骨骼淋巴管為骨組織工程和再生醫學提供了新的靶點。傳統的骨組織工程主要關注成骨細胞和骨基質，而忽視了血管係統的重要性。教授的研究表明，促進Type H血管的形成可以增強骨形成，這為骨組織工程提供了新的策略。未來的骨組織工程支架設計可以整合促進Type H血管形成的因子，如VEGF、PDGF-BB和Slit3等，同時考慮支持淋巴管形成的因素，如VEGF-C。這種綜合考慮血管和淋巴管的組織工程策略可能會顯著提高骨組織工程的成功率。
2. 關於雌激素調節骨骼血管功能的研究為性別特異性骨骼治療提供了理論基礎。絕經後骨質疏鬆症是一種常見的骨骼疾病，傳統上認為是由於雌激素水平下降導致的骨吸收增加。教授的研究揭示了雌激素通過調節骨內皮細胞的脂質代謝影響血管功能，進而影響骨健康。這一發現提示，針對內皮細胞脂質代謝的幹預可能是治療絕經後骨質疏鬆症的新途徑。特別是，抑製脂質過氧化物的生成，如使用liproxstatin-1，可能成為一種新的治療策略。未來的研究可以探索如何優化這種幹預方法，以及如何將其與現有的骨質疏鬆症治療方法結合起來。
3. 骨骼淋巴管係統為理解骨髓免疫微環境提供了新的視角。淋巴管在免疫監視和炎症調節中起著重要作用，但之前認為骨骼缺乏淋巴管。教授的研究證明了骨骼中存在淋巴管，並且這些淋巴管在基因毒性應激期間會擴張，參與骨骼和造血再生。這一發現提示，骨骼淋巴管可能在骨髓免疫微環境中發揮重要作用，包括調節免疫細胞的遷移和炎症反應。未來的研究可以探索骨骼淋巴管在自身免疫性骨疾病、骨髓炎和骨癌中的作用，以及如何通過靶向淋巴管來治療這些疾病。
4. 骨骼血管在衰老過程中的變化隨著年齡增長，Type H血管數量減少，淋巴管對應激的反應能力下降，這些變化可能促使了骨量減少和骨骼再生能力下降。未來的研究可以探索如何通過靶向幹預這些血管變化來延緩骨骼衰老。例如，可以研究如何通過增強HIF-1α信號通路來促進Type H血管形成，或者如何通過VEGF-C/VEGFR-3信號通路來增強淋巴管功能。
5. 骨骼血管係統的異質性教授的研究表明，骨骼血管係統的異質性比之前認為的更為複雜，這為精準醫學提供了新的機會。不同的血管亞型可能對不同的治療方法有不同的反應，因此了解患者的骨骼血管亞型組成可能有助於指導個體化治療。未來的研究可以開發無創成像技術來評估患者的骨骼血管亞型組成，或者開發血液生物標誌物來反映骨骼血管的狀態。

博士背景

Edward。985醫學院博士生，專(zhuan) 注於(yu) 腫瘤免疫治療和精準醫學研究。擅長運用基因編輯技術和人工智能算法，探索個(ge) 體(ti) 化癌症治療策略。在研究CAR-T細胞療法改良方麵取得重要突破。曾獲國家獎學金和中華醫學會(hui) 青年科學家獎。研究成果發表於(yu) 《Nature Medicine》和《Cancer Cell》等頂級期刊。