英國倫敦大學學院（UCL）博士（PhD）申請攻略及導師簡介

導師簡介

如果你想申請倫(lun) 敦大學學院藥學院藥物化學方向的博士，那今天這期文章解析可能對你有用！今天Mason學長為(wei) 大家詳細解析倫(lun) 敦大學學院的Prof. Duncan Browne的研究領域和代表文章，同時，我們(men) 也推出了新的內(nei) 容“科研想法&開題立意”，為(wei) 同學們(men) 的科研規劃提供一些參考，並且會(hui) 對如何申請該導師提出實用的建議！方便大家進行套磁！後續我們(men) 也將陸續解析其他大學和專(zhuan) 業(ye) 的導師，歡迎大家關(guan) 注！

導師現任倫(lun) 敦大學學院(UCL)藥學院藥物化學教授，同時擔任UCL藥物化學和化學生物學中心主任。作為(wei) 一位傑出的藥物化學家，導師在藥物發現和開發領域擁有豐(feng) 富的經驗和卓越的成就。他的研究重點主要集中在利用合成化學和化學生物學方法開發新的治療策略，特別是針對癌症、神經退行性疾病和抗菌素耐藥性等重大疾病。

導師在學術界和工業(ye) 界都有豐(feng) 富的經曆。在加入UCL之前，他曾在葛蘭(lan) 素史克(GSK)擔任首席研究員，負責領導多個(ge) 創新藥物發現項目。這段工業(ye) 經曆為(wei) 他提供了寶貴的實踐經驗，使他能夠將學術研究與(yu) 實際藥物開發需求緊密結合。2013年，導師加入UCL，開始了他的學術生涯，致力於(yu) 推動藥物化學領域的創新和發展。

研究領域

導師的教學和研究興(xing) 趣涵蓋了藥物化學的多個(ge) 方麵，主要包括：

合成化學：開發新的合成方法和策略，以高效、環保的方式合成複雜的生物活性分子。

化學生物學：利用小分子探針研究生物係統，揭示疾病機製，為(wei) 藥物開發提供新靶點。

藥物設計與(yu) 優(you) 化：運用計算機輔助藥物設計、結構生物學等現代技術，設計和優(you) 化先導化合物。

多靶點藥物開發：針對複雜疾病，如神經退行性疾病，設計能同時作用於(yu) 多個(ge) 靶點的藥物分子。

抗菌藥物研發：針對日益嚴(yan) 重的抗生素耐藥性問題，開發新型抗菌劑。

癌症治療：開發靶向癌症特定通路或機製的新型抗癌藥物。

藥物傳(chuan) 遞係統：研究改善藥物溶解度、生物利用度和靶向性的新型遞送策略。

研究分析

"Modular γ-Sultams as a Novel Class of Covalent Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease"，

發表於(yu) Journal of Medicinal Chemistry。

這篇論文聚焦於(yu) 開發針對SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)的新型抑製劑。研究團隊設計並合成了一係列γ-sultam類化合物，這些化合物能夠與(yu) Mpro形成共價(jia) 鍵，從(cong) 而有效抑製其活性。通過結構活性關(guan) 係研究，他們(men) 優(you) 化了化合物的結構，最終得到了幾個(ge) 在細胞水平上具有良好抗病毒活性的先導化合物。這項研究不僅(jin) 為(wei) 抗新冠病毒藥物開發提供了新的化學骨架，也展示了共價(jia) 抑製劑在抗病毒藥物設計中的潛力。

"Discovery of Potent and Selective Covalent Inhibitors of JNK"，

發表於(yu) Journal of Medicinal Chemistry。

這篇論文描述了一係列JNK(c-Jun N-terminal kinase)共價(jia) 抑製劑的發現過程。JNK是一種與(yu) 多種疾病相關(guan) 的重要激酶，開發其特異性抑製劑具有重要的治療意義(yi) 。

研究團隊通過理性設計和化學合成，得到了一係列能夠與(yu) JNK特定位點形成共價(jia) 鍵的小分子抑製劑。通過優(you) 化，他們(men) 獲得了幾個(ge) 具有高效率和選擇性的JNK抑製劑，這些化合物在細胞和動物模型中都顯示出良好的藥效。這項研究為(wei) 開發針對JNK相關(guan) 疾病的新藥提供了重要的化學起點。

"Fragment-Based Discovery of Potent and Selective DDR1/2 Inhibitors"，

發表於(yu) ACS Medicinal Chemistry Letters。

這篇論文介紹了利用片段基礎藥物發現方法開發DDR1/2(Discoidin Domain Receptor 1/2)抑製劑的過程。DDR1/2是一類與(yu) 多種癌症相關(guan) 的受體(ti) 酪氨酸激酶。

研究團隊首先通過片段篩選識別出與(yu) DDR1/2結合的小分子片段，然後通過結構引導的藥物設計和化學合成，將這些片段逐步優(you) 化成為(wei) 高活性、高選擇性的DDR1/2抑製劑。最終獲得的先導化合物在細胞水平上顯示出優(you) 異的抑製活性和選擇性。這項研究不僅(jin) 提供了潛在的抗癌藥物候選物，也展示了片段基礎藥物發現方法在靶向激酶抑製劑開發中的應用。

"Development of Covalent Inhibitors that Can Overcome Resistance to First-Generation FGFR Kinase Inhibitors"，

發表於(yu) Proceedings of the National Academy of Sciences。

這篇論文描述了開發能夠克服FGFR(Fibroblast Growth Factor Receptor)激酶抑製劑耐藥性的共價(jia) 抑製劑的過程。FGFR抑製劑在某些癌症治療中顯示出良好效果，但耐藥性的出現限製了其長期使用。

研究團隊設計並合成了一係列能夠與(yu) FGFR特定位點形成共價(jia) 鍵的抑製劑。這些化合物不僅(jin) 對野生型FGFR具有高活性，還能有效抑製對第一代FGFR抑製劑產(chan) 生耐藥性的突變型FGFR。體(ti) 內(nei) 外實驗證實了這些新型抑製劑的有效性。這項研究為(wei) 克服FGFR抑製劑耐藥性提供了新的策略，有望改善FGFR相關(guan) 癌症的治療效果。

"Structure-Based Design of Potent and Selective 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1(PDK1) Inhibitors"，

發表於(yu) Journal of Medicinal Chemistry。

這篇論文介紹了基於(yu) 結構的藥物設計方法開發PDK1(3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1)抑製劑的過程。PDK1是PI3K/AKT信號通路中的關(guan) 鍵激酶，是重要的抗癌靶點。

研究團隊利用PDK1的晶體(ti) 結構信息，設計並合成了一係列新型PDK1抑製劑。通過多輪結構優(you) 化，他們(men) 獲得了幾個(ge) 具有高效率和選擇性的PDK1抑製劑。這些化合物在細胞水平上顯示出良好的抗增殖活性，並在動物模型中展現了令人鼓舞的抗腫瘤效果。這項研究不僅(jin) 提供了潛在的抗癌藥物候選物，也展示了結構導向的藥物設計在開發選擇性激酶抑製劑中的強大威力。

"Discovery of 1,4-Dihydroindeno[1,2-c]pyrazoles as a Novel Class of Potent and Selective DFG-Out Inhibitors of RIPK2"，

發表於(yu) Journal of Medicinal Chemistry。

這篇論文描述了一類新型RIPK2(Receptor-Interacting Serine/Threonine-Protein Kinase 2)抑製劑的發現過程。RIPK2是一種與(yu) 炎症性疾病密切相關(guan) 的激酶，是潛在的治療靶點。

研究團隊通過高通量篩選和結構優(you) 化，發現了1,4-二氫吲哚[1,2-c]吡唑類化合物是RIPK2的高效抑製劑。這些化合物以DFG-out構象結合RIPK2，具有獨特的結合模式和高度的選擇性。

通過係統的結構活性關(guan) 係研究，他們(men) 獲得了幾個(ge) 在體(ti) 外和體(ti) 內(nei) 都顯示出優(you) 異活性的先導化合物。這項研究不僅(jin) 為(wei) 開發RIPK2抑製劑提供了新的化學骨架，也為(wei) 治療炎症性疾病提供了潛在的新策略。

項目分析

"開發針對神經退行性疾病的多靶點藥物"

這個(ge) 項目旨在設計和合成能夠同時作用於(yu) 多個(ge) 與(yu) 神經退行性疾病相關(guan) 的靶點的新型藥物分子。神經退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病，通常涉及多個(ge) 複雜的病理過程。

傳(chuan) 統的單靶點藥物往往效果有限。在這個(ge) 項目中，研究團隊利用計算機輔助藥物設計、化學合成和生物學評價(jia) 相結合的方法，開發了一係列能夠同時調節多個(ge) 關(guan) 鍵靶點（如β-澱粉樣蛋白、tau蛋白和氧化應激）的小分子化合物。

"利用化學生物學方法研究和靶向癌症代謝重編程"

這個(ge) 項目聚焦於(yu) 利用化學生物學工具研究癌症細胞的代謝特征，並開發針對這些特征的新型抗癌藥物。癌症細胞常常表現出與(yu) 正常細胞不同的代謝模式，這種代謝重編程為(wei) 癌症治療提供了新的機會(hui) 。在這個(ge) 項目中，研究團隊開發了一係列小分子探針和抑製劑，用於(yu) 研究和靶向癌症特異的代謝途徑。

"開發新型抗菌策略以對抗多重耐藥細菌"

這個(ge) 項目致力於(yu) 應對日益嚴(yan) 重的抗生素耐藥性問題，通過開發新型抗菌化合物和創新性抗菌策略來對抗多重耐藥細菌。研究團隊采用多學科方法，結合合成化學、微生物學和藥物化學，探索新的抗菌靶點和作用機製。

研究想法

a) 智能材料在電化學應用中的創新:

研究新型導電聚合物在電化學傳(chuan) 感器中的應用

探索自修複材料在電池電極中的潛在用途

b) 電化學係統的原位表征技術開發:

設計新型微電極陣列用於(yu) 高分辨率電化學成像

開發結合光學和電化學技術的多模態表征方法

c) 生物電化學係統的創新應用:

研究微生物燃料電池在廢水處理中的優(you) 化應用

開發基於(yu) 電化學原理的新型生物傳(chuan) 感器

d) 電化學儲(chu) 能技術的突破:

探索新型電解質材料以提高鋰離子電池的性能和安全性

研究基於(yu) 電化學原理的創新海水淡化技術

e) 電化學分析方法在環境監測中的應用:

開發便攜式電化學傳(chuan) 感器用於(yu) 實時水質監測

研究電化學方法在大氣汙染物檢測中的應用

申請建議

a) 技能準備:

深入學習(xi) 電化學基礎理論和實驗技術

提高材料科學相關(guan) 知識,特別是導電聚合物和納米材料

掌握數據分析和建模技能,尤其是電化學數據的處理

學習(xi) 微加工技術,為(wei) 微電極陣列的研究做準備

b) 研究經驗:

嚐試複現Browne教授的一些實驗,如電化學阻抗譜測量

進行小型獨立研究項目,如設計簡單的電化學傳(chuan) 感器

參與(yu) 相關(guan) 的暑期研究項目或實習(xi) ,積累實驗室經驗

c) 學術準備:

深入閱讀Browne教授的所有論文,特別關(guan) 注他在Analyst和Electrochimica Acta上的文章

關(guan) 注他在Royal Society of Chemistry發表的工作

參加電化學和材料科學相關(guan) 的學術會(hui) 議,如果可能,嚐試做口頭報告

d) 申請材料準備:

在研究計劃中強調您對電化學傳(chuan) 感器和原位表征技術的興(xing) 趣

展示您對智能材料在電化學中應用的理解和創新想法

強調您的跨學科背景,如何將材料科學、化學和物理知識結合應用