抗生素耐藥性(AMR)正迅速成為(wei) 全球公共衛生的“隱形大流行”。據估計,僅(jin) 在2019年,全球就有超過500萬(wan) 人因 AMR 相關(guan) 感染死亡,死亡規模已與(yu) 新冠疫情相當。麵對這一迫在眉睫的威脅,歐盟啟動了由九國聯合參與(yu) 的ENDAMR(Exploring Novel Drivers of Antimicrobial Resistance)國際博士網絡項目,旨在從(cong) 根本上探索 AMR 的新驅動因素,並開發創新性解決(jue) 方案,打破當前抗菌藥物研發陷入的瓶頸。
🔗:https://endamr.eu/
01、項目背景
該項目不僅(jin) 聚焦於(yu) 細菌耐藥性進化的分子機製、腸道微生物組的作用、水平基因轉移與(yu) 環境因素的交互,更延伸至診斷工具的開發與(yu) 治療策略的優(you) 化。通過多學科協作與(yu) 跨國聯合培養(yang) ,ENDAMR 將為(wei) 博士生提供月薪高達3400歐元的優(you) 厚支持,並賦予其科研能力之外的可轉移技能,助力其在學術、產(chan) 業(ye) 或公共領域為(wei) 全球抗擊 AMR 危機貢獻力量。
由歐洲九國聯合開展,旨在培養(yang) 應對 AMR 危機的科研新力量。項目將從(cong) 四個(ge) 核心方向入手:
- WP1:研究 AMR 如何影響腸道微生物組,尋找易感特征並開發基於微生物組的幹預措施;
- WP2:探索 AMR 通過水平基因轉移的獲得機製,研究環境和宿主因素;
- WP3:解析耐藥性的頻率與機製,開發新型診斷工具與預測模型;
- WP4:基於機製互作,優化抗生素組合策略,提高治療效果並可能逆轉耐藥性。
02、博士課題
1.識別人類腸道中抗藥性機會(hui) 致病菌的致命弱點
該項目研究了不同的腸道微生物組如何影響抗生素耐藥性尿路細菌 (UPEC)。使用競爭(zheng) 性適應性測試,博士生將確定哪些細菌群落和營養(yang) 物質會(hui) 降低耐藥 UPEC 菌株的適應性。該項目旨在了解這些健身成本背後的分子機製,並展示特定細老師株或分子如何防止不同微生物組環境(包括小鼠模型)中的耐藥性 UPEC 定值。
2.微生物組內(nei) 抗性突變的適應度效應
該項目研究抗生素耐藥性如何影響腸道中的大腸杆菌適應性。博士生將研究不同微生物環境中耐藥細菌和非耐藥細菌之間的競爭(zheng) ,分析細菌如何隨著時間的推移適應耐藥成本,並研究細菌通訊(群體(ti) 發送信號)在這些過程中的作用。該項目旨在提高對耐藥性動力學的理解並為(wei) 微生物組管理策略提供信息。
3.微生物組物種中的誘導抗性元件構成 AMR 的低適應成本儲(chu) 存庫
該項目研究腸道細菌如何激活耐藥蛋白以響應藥物。博士生將確定哪些細菌蛋白在藥物暴露後變得更加活躍,研究藥物相互作用和拮抗作用,並評估這些耐藥機製在細菌物種中的常見程度。該項目旨在繪製耐藥性關(guan) 係,並可以改進在靶向病原體(ti) 的同時保護有益腸道細菌的治療方法。
4.分析 HGT 和細老師株來追蹤抗菌素耐藥性的演變和傳(chuan) 播
該項目研究抗生素耐藥基因如何通過垂直(親(qin) 本到後代)和水平(菌株之間)轉移在細菌種群中傳(chuan) 播。博士生將跟蹤物種和環境之間的基因運動,識別抗性儲(chu) 存庫,並分析協同進化模式。通過繪製轉移時間表和傳(chuan) 播模式,該項目旨在使用進化生物學和計算分析為(wei) 對抗抗生素耐藥性的策略提供信息。
5.揭示偶聯介導的抗生素耐藥基因在腸杆菌科中傳(chuan) 播的驅動因素
該項目研究了抗生素耐藥基因如何通過質粒偶聯在腸道細菌之間轉移。使用不同的培養(yang) 環境和高通量篩選,博士生將確定影響轉移速率的因素和影響偶聯的物質。該項目旨在了解更廣泛的微生物組如何影響基因轉移,並驗證小鼠模型中的發現,以幫助防止耐藥性在人類和動物中傳(chuan) 播。
6.異質電阻的機製和診斷
該項目研究細菌亞(ya) 群如何通過基因變異和突變產(chan) 生增加的抗生素耐藥性。博士生將研究不同的病原體(ti) 如何實現異質耐藥性,研究不同細菌類型的常見耐藥機製,並開發臨(lin) 床使用的診斷測試。該項目旨在了解細菌的適應並創建檢測異質耐藥性的實用工具。
7.相互作用細菌係統中對抗生素反應的機製模型
該項目研究了細菌群落如何相互作用和集體(ti) 對抗生素做出反應。使用生長實驗和分子分析,博士生將模擬環境變化如何影響微生物群落的生存和耐藥性發展。該項目旨在通過了解複雜群落環境中的細菌行為(wei) 來改進治療策略,而不是孤立地研究物種。
8.抗腫瘤藥物暴露對抗生素耐藥性的附帶敏感性影響
該研究項目研究了抗癌藥物如何影響細菌進化和抗生素耐藥性。博士生將研究細菌對抗腫瘤藥物的遺傳(chuan) 和表型反應,確定抗癌藥物和抗生素之間的交叉耐藥和敏感性模式。該項目旨在通過利用附帶敏感性(對一種藥物的耐藥性使細菌更容易受到另一種藥物的影響)來尋找減少感染癌症患者治療失敗的藥物組合。
9.靶向 β-內(nei) 酰胺酶耐藥病原體(ti) 的藥物組合
該研究項目探索了可以逆轉大腸杆菌和沙門氏菌等有害腸道細菌中 β-內(nei) 酰胺類耐藥性的藥物組合。博士生將確定對耐藥病原體(ti) 有效的藥物對,同時最大限度地減少對有益腸道細菌的影響。該項目旨在製定可持續的治療策略,既能對抗當前的感染,又能減少抗生素耐藥性,從(cong) 而可能改變我們(men) 治療高危臨(lin) 床感染的方式。
10.確定防止耐藥性演變的藥物組合
該研究項目開發工具和理論來評估抗生素組合如何影響細菌存活和耐藥性進化。博士生將創建高通量方法來測試藥物組合並預測細菌細胞變異如何影響耐藥性的發展。通過測量細菌恢複時間和耐受性水平,他們(men) 將確定控製耐藥性進化速度的因素。該項目旨在創建一個(ge) 框架來預測藥物組合下耐藥性的發展,通過針對特定細老師株定製治療方法來潛在地改善臨(lin) 床抗生素的使用。
03、其他項目信息
項目周期:2025年1月1日 – 2028年12月31日
申請截止日期:2025年12月31日
ENDAMR 博士項目屬於(yu) 歐盟資助的瑪麗(li) ·居裏博士網絡(MSCA Doctoral Networks),其博士生待遇遵循瑪麗(li) ·居裏標準:
- 生活津貼:3,400 歐元左右
- 流動津貼:600 歐元
- 家庭津貼:660 歐元
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